对于难治性痛风患者，首先要强调非药物治疗，并贯穿治疗的始终，如严格控制高嘌呤饮食、软饮料和果糖，禁饮啤酒和白酒，多饮水(饮水量应使24小时尿量超过2000ml)和碱化尿液(使尿pH值维持在6.2~6.8)等。另外，药物治疗中有不少需强调的地方。
1、已有药物的剂量
多数临床医师使用抑制尿酸合成药别嘌醇的常规剂量为300mg/d，其主要目的是避免致死性过敏综合症的发生等，然而，多数研究显示，长期中低剂量的别嘌醇并不能降低致死性过敏综合症的发生，且降尿酸不佳。
不过，从低剂量如50~100mg/d起始用药，逐步增加剂量可能降低致死性过敏综合症的风险，但高剂量可达800~900mg/d。在高剂量下，明显增加，而不良反应并未增加。
同样，其他降尿酸药如苯溴马隆等在严格监测不良反应的基础上，也可从小剂量逐步增加剂量，也可超过常规剂量，以使血尿酸达标。
2、提倡用“一箭双(三)雕”药
不少药物在降血压、降血脂和(或)降血糖同时也能降低血尿酸，而有“一箭双雕”甚至“一箭三雕”的作用。氯沙坦和非诺贝特在分别降压和降甘油三酯的同时，可通过促进尿酸排泄而使血尿酸降低15%~30%。
它们还分别有增高尿pH值不增加尿路结晶及有抗炎特性而不诱发痛风急性发作的优势，分别适于合并高血压和高甘油三酯血症的痛风患者。
阿托伐他汀在降低血胆固醇水平同时，也可通过抑制尿酸合成而使血尿酸降低6.4%~8.2%，适于合并高胆固醇血症的痛风患者。卤芬酯和在降糖和降甘油三酯同时，还以剂量依赖性的方式促进尿酸排泄而使血尿酸降低15%~29%，适于同时有糖尿病和高血脂症的痛风患者。
3、也要讲联合用药
对于单一用药无效或不佳的患者，可通过联合用药提高降尿酸效果。联合用药的方式主要为促进尿酸排泄药与抑制尿酸合成药间的联合，如稳定剂量下的别嘌醇(200~600mg/d)分别与苯溴马隆(100mg/d)、丙磺舒(0.5g/d)或RDEA594(200~600mg/d，第二代促尿酸排泄药)的联合降尿酸作用均明显优于单用别嘌醇，RDEA594(600mg/d)与非布索坦(40~80mg/d)联合降尿酸作用也明显优于单用非布索坦。
当然，也可以有其他方式的药物联合，如两种抑制尿酸合成药间的联合，别嘌醇(100~300mg/d)与嘌呤腺苷磷酸化酶抑制剂BCX4208(20~80mg/d)联合比单用别嘌醇使更多痛风患者的尿酸水平达标，并随两种药物剂量的增加而达标率增加。以上这些药物还可与那些降尿酸作用相对较弱的“一箭双(三)雕”药物联合。
4、对新型降尿酸药的期待
(1)抑制尿酸合成新药——非布索坦。非布索坦的降尿酸作用明显强于别嘌醇，服用3~5年仍有良好的和性，尤适于有尿结石不能充分水化、尿酸产生过多、促尿酸排泄药有禁忌及别嘌醇过敏或不耐受的患者。
(2)第二代促尿酸排泄药——尿酸转运蛋白1抑制剂RDEA-594。该药的突出特点是肝毒性很小，其与别嘌醇相当，对轻中度肾功不全者有效，诱发肾结石风险极低，无严重不良事件。
(3)促进尿酸分解新药——普瑞凯希。该药降尿酸和溶解痛风石的速度快，可用于传统降尿酸治疗无效的成年难治性痛风患者。不过，价格昂贵、输液反应和使用初期痛风的频繁发作限制了其广泛应用。
总之，难治性痛风治疗较为困难，无论采用哪一种或哪几种降尿酸药，越早达标，越持续达标，则预后越好，尿酸持续达标是难治性痛风治疗的关键。值得注意的是，在难治性痛风降尿酸治疗早期，需预防痛风的急性发作。
