在夫妻双方保持正常性生活的情况下,双方身体对生殖过程中的任何环节产生自发的免疫力,导致受孕延迟两年以上,这被称为免疫性不孕。免疫性不孕可分为广义和狭义。广义上的免疫性不孕是指机体对下丘脑-垂体-卵巢(睾丸)轴的任何组织抗原的免疫,可表现为女性无排卵、闭经、男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所说的免疫性不孕是指狭义的,即不孕夫妇除抗精子免疫或抗半透明免疫外,其他方面均正常。
导致不孕的不仅仅是妻子对丈夫的精子产生抗体。事实上,她丈夫体内产生的对卵子的抗体也会导致不孕。生殖系统的自身抗原可以刺激两性的免疫反应,导致自身免疫性不育,如男性抗精子免疫性不育和女性抗半透明免疫性不育。精子抗原也可引起女性同类抗精子免疫反应,称为同类抗精子免疫性不孕。大量实验和临床资料证实抗精子抗体可引起不孕,约占不孕患者的10%~30%。关于抗透明质酸索抗体的研究很少。人们普遍认为它会导致女性不孕,但许多问题尚未得到证实。
目前,免疫性不孕较常见的表现主要有以下三种,由男性抗精子抗体、女性抗精子抗体和抗精子抗体干预生育。
1.男性抗精子抗体是如何产生的?
男人自己有抗精子抗体吗?这听起来很奇怪,但实际上很常见。尽管精子是一种自身抗原,但它只出现在青春期,被自身免疫系统视为“外来”。然而,血液-dymal屏障阻碍了精子抗原与人体免疫系统之间的接触,并且不会产生抗精子免疫反应。如果血液和动力屏障的发育不完善或受损,如手术、创伤、炎症等,导致精子溢出或巨噬细胞进入生殖道吞咽消化精子细胞,精子抗原激活免疫系统,产生抗精子抗体。
在了解到手术、创伤和炎症可能导致男性自身产生抗精子抗体后,我们需要知道,抑制性T淋巴细胞数量或活性的减少也会导致这种情况。该细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。在正常情况下,从睾酮网和共输出管泄漏的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟的b细胞识别抗原的过程变钝,它降低了人体对精子抗原的体液免疫反应,并形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性降低,且缺乏补充精液中抑制性T细胞的因素时,可产生抗精子抗体。
2.女性抗精子抗体是如何产生的?
当女性生殖道发生感染和炎症时,由于感染,局部非特异性免疫反应加强,可能导致直接杀死精子。临床研究表明,男性精液中白细胞的增加与女性生殖道和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞和精子抗原共同干预女性生殖道,产生同类抗精子免疫。正常精液中含有前列腺素E和a糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。正常情况下,这些免疫抑制因子可抑制女性免疫活性细胞对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。如果在丈夫的精液中缺乏免疫抑制因素可以导致妇女产生抗精子抗体。
此外,女性朋友需要尽量避免在感染和炎症的情况下同房,因为性交在生殖道粘膜损伤的情况下可以使精子抗原通过受损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的B淋巴细胞产生抗精子抗体。肛门或相反之间是女性产生抗精子抗体的原因之一。此外,一些辅助妊娠技术,如直接腹腔内生殖中心,可导致大量精子进入腹腔,在腹腔内被巨噬细胞吞噬后,将精子抗原转移到盆腔淋巴结的辅助性T淋巴细胞,从而诱导抗精子免疫应答,并暂时增加血清中的抗精子抗体。
3.抗精子抗体是如何干扰生殖过程的?
(1)抗精子头抗体可干扰精子获能和头部颗粒反应。
(2)在补体的参与下,细胞毒抗体损伤精子细胞膜,杀死精子。抗精子尾部干抗体抑制精子活性。
(3)抗精子抗体Fc段与宫颈粘蛋白糖蛋白结合,干扰排卵时精子通过宫颈粘蛋白。
(4)抗精子抗体的调理作用增强了生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。
(5)抗精子头抗体可防止精子与透明质酸索和卵细胞膜结合,抑制受精。