中医认为肺间质纤维化的外在病因可分为四个方面：
①外感：外感之邪，包括六淫、疠气之类，但多以风、热为主。
②环境毒邪及职业粉尘。
③其它疾病误治：常见的是误用汗、吐、下法，或过用苦寒伤阴之剂，重亡津液，损伤肺胃之阴，胃津不能上输，上焦生热，以致肺燥津涸，燥热日益耗阴，导致阴液难复，肺失清肃，宣降失司，津液不布，诱使肺间质纤维化发生。
④药物毒不良反应：许多西药如抗肿瘤药物、抗炎药物、化疗药物等，可诱发本病。
正气亏虚是肺间质纤维化发病的内在因素。《内经》云：“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”。中医认为，正气充足，卫外固密，病邪难于侵犯人体，疾病则无从发生，或者有外邪侵犯，正气亦能抗邪而不至于发病。正气不足，抗邪无力，特别是肺与皮毛功能低下，卫气虚弱，外邪得以乘虚侵袭人体；正气不足，脏腑功能失调，气血津液的生成、运行、输布障碍，不仅可产生痰饮、水湿、瘀血等病理产物，还可导致内火、内寒、内湿、内燥、内风等内生五邪的发生。在内外相因时，疾病由此发生。
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