骨肉瘤是起源于骨间叶组织的恶性肿瘤，早期症状可能较为隐匿，随着病情发展，主要在骨骼局部及全身出现明显症状。
疼痛是骨肉瘤较常见且较早出现的症状。初期多表现为间歇性隐痛，疼痛程度较轻，容易被忽视，常被误认为是运动损伤或生长痛。随着肿瘤不断发展，疼痛逐渐加剧，转变为持续性剧痛，夜间疼痛尤为明显，严重影响患者睡眠和休息。疼痛部位通常与肿瘤位置一致，按压时疼痛加剧。例如，发生在膝关节周围的骨肉瘤，患者会感到膝关节附近疼痛，且随着病情进展，疼痛会持续干扰日常生活。
局部肿胀和肿块也是骨肉瘤的典型症状。在疼痛出现一段时间后，患者可发现病变部位出现肿胀，初期肿胀不明显，之后逐渐增大，形成质地坚硬的肿块。肿块边界不清，与周围组织粘连，活动度差。若肿瘤位于浅表部位，肉眼可见局部隆起；若在深部骨骼，需通过触摸感知。同时，肿胀部位皮肤温度可能升高，表面静脉怒张，这是因为肿瘤生长迅速，局部血液循环增加。
骨肉瘤还会导致患处肢体功能障碍。由于疼痛和肿胀，患者会不自觉地减少患病肢体的活动，随着病情加重，肢体活动受限更加明显。若肿瘤发生在关节附近，会严重影响关节的屈伸、旋转等功能，导致关节活动范围减小，甚至出现关节畸形。例如，发生在股骨下端的骨肉瘤，会影响膝关节的正常活动，患者行走、下蹲等动作都会受到控制。
此外，晚期骨肉瘤患者因肿瘤消耗大量营养物质，会出现体重下降、身体消瘦、乏力、贫血等全身症状，机体免疫力降低，容易并发感染。当肿瘤发生转移，尤其是转移至肺部时，患者会出现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等症状；转移至其他骨骼，可引发相应部位的骨痛和病理性骨折。
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