乙肝大三阳和小三阳的严重程度需结合病毒复制活跃度、肝功能损伤等情况综合判断，通常大三阳病毒复制更活跃，小三阳相对稳定但仍有肝纤维化风险。
大三阳指乙肝表面抗原、e抗原和核心抗体三项阳性，提示病毒复制活跃，传染性强。此时病毒DNA载量较高，肝细胞持续受损概率大，可能较快进展为肝硬化或肝癌。患者常出现乏力、食欲减退、肝区隐痛等症状，部分伴随黄疸或肝掌。需定期监测肝功能、超声和甲胎蛋白，必要时启动抗病毒治疗如恩替卡韦片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片，配合水飞蓟宾胶囊护肝。
小三阳表现为乙肝表面抗原、e抗体和核心抗体阳性，病毒复制多处于低水平。但部分患者因病毒前C区变异仍存在隐匿性肝炎，肝纤维化进程可能持续。长期小三阳可能发展为肝癌而无明显症状，需通过肝弹性检测评估纤维化程度。治疗上对符合指征者选用聚乙二醇干扰素α-2b注射液，或联合阿德福韦酯片抑制病毒。
无论大三阳或小三阳，均需戒酒并避免肝毒性药物，每3-6个月复查病毒载量和影像学。饮食宜选用优质蛋白如鱼肉豆制品，限制动物内脏摄入，保持规律作息。出现腹胀、蜘蛛痣等表现时及时肝病科就诊。
