包皮过长可能增加尖锐湿疣的发病风险，主要与局部卫生不良、黏膜屏障受损、病毒易感性增加等因素有关。尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染引起的性传播疾病，包皮过长可能导致病毒更易定植和繁殖。
包皮过长容易形成包皮垢，长期积聚的包皮垢可能刺激局部皮肤黏膜，导致慢性炎症。炎症环境会破坏皮肤屏障功能，增加HPV病毒侵入的概率。建议每日清洗包皮及龟头，保持局部干燥清洁，必要时可遵医嘱使用高锰酸钾外用溶液辅助清洁。
过长的包皮长期包裹龟头，可能导致局部黏膜潮湿脆弱。反复摩擦或微小裂伤会破坏黏膜完整性，为HPV病毒提供入侵通道。临床常见包皮过长者合并龟头炎时更易感染HPV，可遵医嘱使用重组人干扰素α2b凝胶帮助修复黏膜。
包皮内板黏膜含有较多朗格汉斯细胞，这些免疫细胞是HPV的靶细胞。过长的包皮形成温暖潮湿环境，有利于病毒存活和复制。研究表明包皮环切术可降低HPV感染风险，未手术者建议定期检查，必要时使用鬼臼毒素酊进行局部治疗。
包皮过长者在性行为中包皮反复滑动，可能造成微小创面，增加病毒直接接种的机会。同时包皮覆盖状态可能延缓对疣体病变的早期发现。确诊尖锐湿疣后需避免性接触，伴侣应同时检查，可配合使用咪喹莫特乳膏进行联合治疗。
慢性包皮龟头炎可能导致局部细胞免疫功能下降，削弱对HPV病毒的清除能力。临床观察发现合并糖尿病的包皮过长患者更易发生顽固性尖锐湿疣。除规范治疗外，可遵医嘱使用胸腺肽肠溶胶囊调节免疫功能。
包皮过长者应特别注意会阴部卫生，每日用温水清洗并完全翻起包皮晾干。避免使用刺激性洗剂，选择透气棉质内裤。出现可疑疣体或异常增生时及时就医，禁止自行用药或物理处理。建议包皮过长合并反复感染者考虑包皮环切术，术后仍需定期复查HPV感染情况。日常增强免疫力，保持规律作息，避免多个性伴侣等高风险行为。
