有过性生活的女性通常可以接种HPV疫苗，但接种效果可能因既往HPV感染情况而有所差异。HPV疫苗主要通过预防未感染的HPV亚型发挥作用，对已感染的亚型无效。
性行为是HPV传播的主要途径，但即使已有性生活，仍可能未暴露于疫苗覆盖的所有高危亚型。临床研究显示，26-45岁女性接种九价HPV疫苗后，对未感染亚型的预防效力仍可达较高水平。接种前无须常规进行HPV检测，但建议完成宫颈癌筛查以排除现有病变。
部分特殊情况需谨慎评估。若既往确诊宫颈高级别病变或尖锐湿疣，建议治疗后接种。妊娠期应暂缓接种，哺乳期女性可经医生评估后选择接种。免疫功能低下者可能产生较低的免疫应答，但卫生组织仍推荐接种。
建议所有适龄女性在医生指导下完成HPV疫苗接种程序。接种后仍需定期进行宫颈癌筛查，因疫苗不能预防所有高危型HPV。保持单一性伴侣、使用避孕套等措施可协同降低感染风险。若接种期间发现妊娠，可中断接种并在分娩后继续未完成剂次。
