近日，我院消化科、上海市胰腺病重点实验室万荣教授课题组联合北京生命科学研究所、重庆医科大学、SanfordBurnhamPrebys医学研究所等团队在Science子刊ScienceTranslationalMedicine(1区，IF19.32)发文(ResearchArticle)题为Thepancreaticclockisa keydeterminantofpancreaticfibrosisprogressionandexocrinedysfunction，揭示胰腺生物钟在慢性胰腺炎(CP)病程中发挥的作用。本研究第一作者为我院消化科蒋巍亮博士，通讯作者万荣教授。
自上世纪70年代Konopka和Benzer首次在果蝇中成功克隆出第一个“钟基因”Period后，关于生物钟相关的理论研究逐渐系统丰富，并衍生出专门的“时间生物学”。不过，通过调节生物钟/昼夜节律来治疗疾病仍然面临转化与应用之间的巨大鸿沟，生活方式及行为管理、时辰和药物干预均是潜在的具体治疗方法。
本研究围绕生物钟紊乱在慢性胰腺炎中的作用、生物钟如何调节胰腺外分泌、是否可以靶向生物钟以预测或治疗慢性胰腺炎等关键问题展开。研究团队通过详实的研究数据证明了“胰腺生物钟”紊乱，尤其是核心钟基因Bmal1表达失调显著加剧了慢性胰腺炎病程，而“clockstabilizingloop”转录平衡被打破或是导致这一现象的原因。研究团队在将褪黑素与Rora激动剂SR1078联用后，两者能协同稳定“stabilizingloop”并重启“胰腺生物钟”，可改善慢性胰腺炎进程、减轻胰腺纤维化。这些研究成果进一步丰富了“胰腺生物钟”的理论框架，为后续研究、开发作出铺垫。
