狼疮性肾炎：定期随访比积极治疗更重要
狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）一项常见的并发症，发生在约38.3％的患者中。LN患者具有较高的终末期肾脏病（ESRD）和死亡的发生率。LN患者较其他SLE患者更年轻，更多是非白人种族背景。
来自伊丽莎白女王二世健康科学中心和达尔豪西大学的风湿科、药剂科和病理科的研究者们分析了登记在国际系统性红斑狼疮合作临床研究（SLICC）中的1827例新诊断的SLE患者。来自于美国、欧洲、加拿大、墨西哥和亚洲的患者均接受标准治疗方案，相关研究结果发表于近期的Rheumatology杂志。
这项研究所强调的一点是SLE患者应该筛查LN，如果确实患有LN，应保证规律随访。早期的积极治疗非常重要，但不是意味着需要给患者更多的药物，而是需要更好的随访。
研究纳入1999年-2012年期间的患者，基线时平均年龄35.1岁，其中89％是女性。平均随访时间是4.6年，每年收集数据，包括估测的肾小球滤过率（eGFR），蛋白尿，ESRD和健康相关的生活质量。此研究起初并不是设计来评估肾脏结局的，所以有些信息来自于回顾性的病例综述。
结果总共纳入了700例LN患者，其中566例患者（80.9％）在研究入组时已患有LN。根据美国风湿病学会（ACR）标准或肾活检结果（如果能有此结果）诊断LN。虽然目前的指南推荐所有怀疑有肾脏疾病的SLE患者进行肾活检，但是仅有56.4％的LN患者真正接受了肾活检。
与其他的SLE患者相比，那些LN患者具有较高的高血压病、浆膜炎、神经系统疾病和免疫性疾病的发生率，但是较少具有皮肤病，关节炎和抗核抗体。
在LN患者中更常使用糖皮质激素和免疫抑制剂，但是抗疟药物的使用较少：仅有49.1％的LN患者在入组研究时已在服用，随着研究进行，这一数字增加至72％。LN严重的患者具有低的健康相关生活质量评分。
与总的SLE患者仅为4.3％相比，LN患者10年ESRD的发生率是10.1％。LN患者同样还具有较高的死亡风险。此外，那些在研究入组时已服用抗疟药物的患者进展至ESRD的可能性虽然没有减少，但是他们的生存期较长。这些数字较十几年前有改善，但改善这些患者的结局还有很长的路要走。
来自新加坡YongLooLin医科大学风湿科的AnselmMak和SenHeeTay教授在与此研究相伴随的一篇述评中写道：值得注意的是，早期使用抗疟药物羟氯喹，肾活检比例的增加和前瞻性评价健康相关的生活质量对LN患者至关重要，不仅仅只是改善生存率，而且还提高了对SLE患者的整体护理水平。
值得注意的是，由于这些患者都是在学术中心接受治疗，因此他们所接受的治疗可能较那些在社区接受治疗的SLE患者更积极。由于患者在诊断后很快就被纳入研究（平均在诊断的6个月后），因此他们较整个SLE患者人群更年轻，病程更短。还应注意研究人群的背景中包括很大比例的白人患者，由于这组患者的结局倾向较好，因此本研究中的死亡率和患病率可能较普通人群低。
狼疮性肾炎治疗欧洲方案
欧洲方案：lowdosemaybebetter?由于对CYC长期毒的担忧，国外学者相继提出一系列的美国NIH改良方案，如减少CYC的用药时间和剂量，并以相对的细胞毒药物（如硫唑嘌呤、霉酚酸脂等）取代CYC进行长期维持治疗，其中著名的是欧洲比利时Houssiau教授组织的欧洲－狼疮肾炎试验（Euro－LupusNephritisTrial，ELNT；简称欧洲方案）。南京鼓楼医院风湿免疫科张华勇欧洲方案是一项欧洲地区的多国多中心、前瞻性、随机对照临床试验，旨在比较高剂量CYC联合AZA和低剂量CYC联合AZA治疗LN的和性。1996年9月至2000年9月，试验共入组增殖型LN患者90例，患者随机分为两组，一组接受静脉用高剂量CYC治疗（起始剂量为0.5g/m～1.0g/m，前六个月每月冲击一次，之后六个月每三个月冲击一次，共八次。若CYC静脉冲击2周后外周血白细胞未见明显降低，下次冲击剂量可增加250mg，否则维持原剂量，高剂量不超过1500mg/次），另一组接受静脉用低剂量CYC治疗（剂量为500mg/次，每两周一次，共六次）。两组患者在末次CYC冲击之后二周，继以AZA治疗（2mg/kg/d），至少应用2年。所有患者在治疗前三天每天接受一次甲强龙冲击治疗（750mg/d），以后改为口服糖皮质激素，起始剂量相当于泼尼松0.5mg/kg/d，4周后，每2周减少2.5mg，低维持剂量为5mg/d～7.5mg/d，治疗时间至少维持30个月。2002年8月，《Arthritis69;61-64）。结果证实，在低剂量CYC组和高剂量CYC组中，患者的死亡（11%vs4%）、持续性血清肌酐值翻倍（14%vs11%）和ESRD发生率（5%vs9%）均没有显著差异。在末次随访时，两组患者的平均肌酐值、24小时尿蛋白水平和损害分数也基本相当。欧洲方案的终试验数据表明，低剂量静脉用CYCAZA维持缓解（欧洲狼疮方案）可以作为经典的高剂量CYC糖皮质激素治疗方案（NIH方案）的一种替代治疗方案，其长期与美国NIH方案相当。综上所述，美国NIH方案虽可使多数的LN患者达到临床缓解（一般在50％～80％），但还有很多的LN患者对此治疗方案不敏感，长期维持治疗过程中，患者易于复发。此外，CYC长期应用存在诸多毒，一定程度上限制了该方案在更广大LN人群中的应用。
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