北大医院神经内科对该病临床和基础研究的开展，提高了学界对NIID的认识。研究团队呼吁更多的学术交流与企业合作，基于前期研究结果携手研发更有效的治疗措施。
2022年10月3日，北大医院神经内科关于神经元核内包涵体病(neuronalintranuclearinclusiondisease，NIID)的临床和基础研究成果分别在两本国际期刊《JAMANeurology》和《PNAS》同时发表。
01NIID累及多系统诊断困难
神经元核内包涵体(NIID)是一种罕见的好发于亚洲的遗传变性多系统疾病，以中枢、周围神经、肌肉损害为主，也可出现其他器官的损害，其病理改变特点是全身不同系统的细胞核内出现嗜酸性包涵体。该病发病年龄跨度很大，在我国以成人发病居多。这类疾病表型复杂多样，除了发作性及进展性脑病、周围神经病和自主神经病等典型表现外，少部分患者还可以表现为特发性震颤、阿尔兹海默病、帕金森综合征、“渐冻症”、以及眼咽远端肌病等多种临床表型，导致诊断困难。
2011年，日本学者通过皮肤活检的方法简化了NIID的诊断方法。2019年，中、日不同研究团队同时了NIID与NOTCH2NLC基因5'非翻译区域(UTR)CGG重复扩展变异相关，这其中就有北大医院神经内科王朝霞/邓健文研究团队的贡献。致病基因的发现和基因诊断技术的普及，大大简化了该病的诊断流程，使得许多患者得以明确诊断。
02首次发现特殊病例拓展疾病认知
2022年10月3日，北大医院神经内科团队在《美国医学会神经病学杂志》(JAMANeurology，IF=29.9)发表了“DiffuseCorticalInjuryandBasalGanglia HighSignalsonDiffusion-WeightedImaginginNeuronalIntranuclearInclusionDisease”的病例，首次提出了NIID也可出现深部灰质核团受累，拓展了NIID的疾病谱。文章第一作者为博士研究生郭雪君，责任作者为李凡副主任医师。
论文中报告的患者为64岁男性，55岁开始出现2次脑炎样发作，64岁又出现急性起病的偏身舞蹈样不自主运动。颅脑MRI既有皮层DWI高信号及线性强化，也有深部灰质核团的DWI高信号，为其特殊之处。在发病10年后，该例患者终通过皮肤组织活检以及基因检测确诊为NIID。
03潜心多年研究发病机制发现潜在靶点
越来越多的NIID患者得以明确诊断，但该病目前仍缺乏有效的治疗手段，因此探索发病机制和干预靶点具有重要的意义。在发现该病的致病基因后，北大医院神经内科王朝霞/邓健文/袁云团队一直在进行深入的机制研究。
10月3日，研究团队在《美国科学院院刊》(PNAS，IF=12.779)发表了题为“CGGrepeatexpansioninNOTCH2NLCcausesmitochondrialdysfunctionandprogressiveneurodegenerationinDrosophila model”的论著。该研究首次构建了NIID转基因果蝇模型，阐明了NIID中线粒体功能障碍和神经变性的分子机制，从而为该疾病的治疗提供潜在的干预靶点。文章第一作者为博士研究生于佳希，责任作者为邓健文/王朝霞。
由于NIID是一种高度临床异质性的神经遗传病，为了模拟该病多系统受累的病理生理过程，需要建立全身多系统表达的转基因动物模型。研究团队利用UAS/GAL4系统，构建了特定组织或全身多组织器官表达uN2CpolyG蛋白的转基因果蝇模型。病理学和行为学研究显示，表达uN2CpolyG蛋白的果蝇模型出现了神经元核内包涵体形成、进行性神经元细胞丢失等主要病理特征，以及运动障碍和寿命缩短等典型的疾病表型。
随后，研究团队结合NIID果蝇模型和NIID临床组织样本，发现uN2CpolyG蛋白可以定位于线粒体，并通过结合线粒体RNA结合蛋白LRPPRC，影响其功能发挥，引起线粒体相关基因表达下调，从而导致线粒体氧化磷酸化障碍。该研究阐明了uN2CpolyG—线粒体损伤—神经变性的分子机制。
NIID多见于亚洲。在发现致病基因后的3年间，神经内科将皮肤病理诊断与遗传学诊断相结合，已经诊断了几十个家系，也提示该病并非十分罕见。基于该病的临床多变特点，其他系统也很可能被单独累及，有可能单独出现肾脏、心脏、消化系统或血液系统损害的患者，其他专业不应忽视该病的存在。北大医院神经内科对该病临床和基础研究的开展，提高了学界对NIID的认识。研究团队呼吁更多的学术交流与企业合作，基于前期研究结果携手研发更有效的治疗措施。
