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在诊断抑郁症时，过分强调情绪低落、思维迟缓、行为抑制所谓"三低"症状的典型性，对于那些抑郁心境表现不够充分、或所谓"三缺一、三缺二"的非典型病例，往往犯轻率排除抑郁症诊断的错误。在接触病人时，只注意症状的外部表现。忽视患者的内心体验，往往造成对症状的错误判断，就可能将抑郁症严重抑制所致的面无表情错判为精神分裂症的情感淡漠。同样，抑郁症患者的思维及言语的抑制，亦可被误认为是精神分裂症的思维贫乏，等等这些均为导致误诊增添了错误的依据。
然而，导致抑郁症误诊为多见、同时又有争议的因素是躁郁症发作过程中，是否可伴有一贯性的，与情绪障碍同生共灭的精神病性症状，即所谓精神分裂样症状。尽管争论的结果是肯定的，而且在"中国精神疾病分类方案与诊断标准"以及"美国精神疾病诊断统计手册第三版修定术"中已明文规定，无论是躁狂或抑郁发作，严重时可出现与心境不协调的妄想、幻觉等与心境不协调症状，就毫不犹豫地先考虑精神分裂症的诊断，甚至对同时伴有抑郁症特征、明显的自杀观念和自杀行为、以及既往发作史的事实而不顾，轻率地抛弃抑郁症的可能性，或在诊断上犹豫不决，对恶性度相当高、随时可产生严重后果的自杀观念泰然处之，不及时采取积极的防范和治疗措施。诊断上的一念之差和优柔寡断，往往导致自杀身亡等不可挽回的恶果。
还应指出，抑郁症发作次数的多寡和追踪观察时间的长短与误诊有密切关系。发作次数越多，追踪时间越长，误诊率越低。对于初次抑郁发作，诊断上有困难的病例，除了有自杀观念或行为的病例要及早采取防范和治疗措施以外，可延长追踪观察时间，或命名用诊断性治疗方法以免于误诊。
避免抑郁症的误诊，提高抑郁症的诊断水平，从根本上说，有赖于抑郁症病因学的多学科综合性研究结果。然而，这毕竟是一项任重而道远的事业。现今，减少抑郁症误诊至关重要的是，不断提高对抑郁症临床现象学不典型性的认识，切实增强抑郁症误诊可能导致严重后果的意识，"警钟长鸣"方可防"患"于未然。
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