妊娠与甲状腺癌的关系
(1)甲状腺癌在妊娠前确诊,并且经过治疗。对于治疗后无病生存的甲状腺癌患者,无论是否妊娠,其疾病复发的比例无明显差异。
(2)甲状腺癌在妊娠前确诊,尚未接受治疗。妊娠可能引起(未经治疗的)PMTC增长。
(3)甲状腺癌在妊娠期间诊断。
概况:对于妊娠是否加速甲状腺癌的进展,尚无法给出确切的回答。对妊娠前诊断、经治疗后处于无病生存状态者,观点较为一致,即妊娠对病情无影响。对妊娠前诊断但未进行治疗者,仅有的一项小样本观察提示妊娠可能造成PTMC进一步生长。对在妊娠期间或分娩后1~2年内诊断的甲状腺癌患者,妊娠是否影响长期预后尚存争议。
妊娠影响甲状腺癌的治疗方案吗?
手术是甲状腺癌重要的治疗手段之一。妊娠3个月内手术麻醉可能影响胎儿器官形成和引起自发性流产,妊娠7~9个月手术易发生早产,因此,对于孕期出现疾病进展的甲状腺癌患者,可选择在妊娠第4~6个月时实施手术,此时母胎的并发症均罕见;如孕期监测未发现肿瘤明显进展,手术也可推迟至产后施行。妊娠期间,不能使用甲状腺癌的另一个治疗手段——RAI治疗,因为妊娠是放射性核素检查和治疗的绝对禁忌证。
甲状腺癌影响妊娠的因素:甲状腺癌的手术、碘治疗和TSH抑制治疗过程中,可能会出现甲减、亚临床甲减、甲亢或亚临床甲亢等甲状腺功能异常状态。研究显示,这些甲状腺功能紊乱状态(除亚临床甲亢外)均有可能影响妊娠和后代。甲减可影响月经和排卵、降低妊娠率、增加妊娠和围产期并发症发生率,并能导致后代的生长发育受损;亚临床甲减也与流产率增加、妊娠和围产期并发症风险增高和后代智力发育受损相关;甲亢则能导致月经异常,增加流产率和妊娠、围产期并发症发生率,妊娠后期甲亢还可因为T4水平过高而影响胎儿自身垂体-甲状腺轴的正常反馈功能。
先天性甲状腺功能减退症的诊断及治疗
随着新生儿筛查的患儿临床研究和分子医学的进展,临床医生已经极大扩展了对先天性甲状腺功能减退症(CH)的了解和分类。但是由于CH的病因复杂多样,治疗时间又极为有限,因此,在临床治疗上准确的诊断比明确病因更为重要。
研究显示,临床症状和体征通常对于CH的早期诊断无帮助。只有约5%的新生CH婴儿以临床资料确诊。早期临床表现包括延长高胆红素血症、腹部膨出、声音嘶哑、脐疝、张力减退、后囟较大、巨舌症和甲状腺肿大。结合血清学检测的阳性筛查结果可确诊原发性CH。
新生儿期间CH病因的明确不太可能,因为需立即治疗以保证达到佳IQ。大多数情况下,有关的鉴别诊断延迟至2-3岁,此时可以停用甲状腺激素1~2个月地进行确诊检查。
新生儿选择放射性碘扫描能够减少放射性暴露。缺乏同位素摄取说明甲状腺发育不全,由于TSH受体和泵碘机制缺陷或存在母亲TSH受体阻断抗体(TBA),有些婴儿可能出现低同位素摄取和扫描未发现甲状腺的情况。
因此,如果母亲有自身免疫甲状腺疾病史,这些婴儿和母亲应当测定血TBA。临床研究显示,如果能够进行同位素和超声检查,新生儿期就可能诊断甲状腺发育不良。
此外,血清Tg的测定对于缺乏摄取或扫描正常的婴儿有帮助。甲状腺发育不全婴儿血清Tg浓度的升高与甲状腺残留组织的多少和刺激的强度有关,但大多不超过1000pmol/L。
甲状腺发育不全婴儿血清降钙素浓度降低,但对诊断并不优于Tg的测定。骨龄的测定(膝和足X线检查)可能是宫内甲状腺功能低下的表现。
一般来说,下丘脑-垂体性甲状腺功能低下更加难以诊断,以TSH升高作为唯一筛查方法时不能发现。应当进行细致地体检寻找甲状腺功能减退症的证据。TSH对TRH亚正常反应可以肯定垂体性甲状腺功能减退症。
受累婴儿的治疗
确诊CH婴儿应迅速进行早期评价,不能超过2~5天。无条件进行扫描和超声检查时,确诊后尽可能早地开始治疗并收集体外实验室检查标本。
新生儿甲状腺筛查的目的是尽早开始充足的甲状腺激素替代治疗。脑发育依赖甲状腺激素关键时期为2~3岁,初生6个月时重要,因为此时如缺乏甲状腺激素IQ可能减少30分或更多。
脑发育的关键激素是T3,约70%的脑皮质T3来自局部T4脱碘。因此,左甲状腺素钠是为理想的替代治疗药。
为确保所有患儿均获得充分的激素,必须保持治疗期间血清T4位于正常中值以上。平均值应当保持超过生理量数周或数月,且血清TSH受抑于正常范围2~3周。
治疗需常规监测T4和/或游离T4及TSH,以保证激素水平位于正常中值以上和替代剂量能够维持正常的生长发育和骨骼成熟。
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