大叶性肺炎可能由细菌感染、病毒感染、免疫力低下、吸入性因素、基础疾病等因素引起。
肺炎链球菌是常见的致病菌，占大叶性肺炎病例的50%以上。该细菌通过呼吸道飞沫传播，侵入肺泡后引发局部炎症反应。金黄色葡萄球菌和克雷伯菌也可能导致大叶性肺炎，这类感染多见于医院获得性肺炎。细菌性肺炎通常起病急骤，伴有高热和铁锈色痰。
流感病毒、呼吸道合胞病毒等可损伤呼吸道黏膜屏障，为细菌感染创造条件。病毒性肺炎多表现为渐进性呼吸困难，胸片显示肺部磨玻璃样改变。在免疫功能正常人群中，单纯病毒性大叶性肺炎较为少见，但可能成为细菌性肺炎的前驱表现。
长期使用免疫抑制剂、HIV感染、糖尿病等导致免疫功能受损时，肺部防御能力下降。这类患者不仅易发生常见病原体感染，还可能感染卡氏肺孢子菌等机会性致病微生物。免疫缺陷者发生大叶性肺炎时，临床表现可能不典型但病情进展迅速。
误吸胃内容物或有害气体可造成化学性肺炎，继而继发细菌感染。常见于醉酒、麻醉后、脑卒中患者。吸入性肺炎多累及右肺下叶，早期表现为急性呼吸窘迫，后期可能形成肺脓肿。预防措施包括保持正确喂食姿势和及时清理口腔分泌物。
慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张等肺部基础病变会破坏局部防御机制。这类患者肺部结构异常，病原体更容易定植和繁殖。心脏病患者因肺淤血也易发生肺炎，临床特点为病情迁延难愈，需同时治疗原发病。
预防大叶性肺炎需注意增强体质，保证每日摄入足够优质蛋白质和维生素C，适量进行有氧运动如快走、游泳等。吸烟者应尽早戒烟，避免接触二手烟。老年人及慢性病患者可接种肺炎疫苗和流感疫苗。保持居室通风，在流感季节避免前往人群密集场所。出现持续发热、咳嗽咳痰等症状时应尽早就医，避免延误治疗时机。恢复期患者可进行呼吸操训练，帮助肺功能康复。
