补充性激素防治骨质疏松通常不会直接导致癌症，但长期使用可能增加某些癌症的风险。性激素替代主要用于缓解更年期症状和预防骨质疏松，其致癌风险与用药剂量、持续时间及个体差异有关。
性激素替代可能增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险，尤其是长期使用单一雌激素制剂时。雌激素会刺激乳腺和子宫内膜细胞增殖，可能诱发癌变。联合使用孕激素可降低子宫内膜癌风险，但对乳腺癌风险的影响仍存在争议。前列腺癌风险与雄激素补充相关，但现有证据尚不充分。临床使用前需评估患者家族史、乳腺密度等危险因素，并定期进行乳腺和妇科检查。
少数情况下，基因突变携带者或存在激素敏感性肿瘤病史的人群，使用性激素可能加速肿瘤发展。这类人群应避免激素替代，选择双膦酸盐类或RANK配体抑制剂等非激素类抗骨质疏松药物。突发阴道出血、乳房肿块等症状需立即停药就医。
采用低有效剂量和短疗程可降低致癌风险，建议每3-6个月评估继续用药的必要性。同时保持规律运动，每日摄入800-1200毫克钙和400-800单位维生素D，避免吸烟和过量饮酒。骨密度监测应每1-2年进行一次，出现疑似癌变症状时需及时进行影像学检查和组织活检。
