大三阳乙肝一般不能完全，但通过规范治疗可有效控制病情。大三阳乙肝通常指乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒核心抗体三项阳性，提示病毒复制活跃。临床治疗目标主要为抑制病毒复制、延缓肝纤维化进程、降低肝癌发生概率。
多数患者通过长期抗病毒治疗可实现临床，即血液中检测不到乙肝病毒DNA且肝功能恢复正常。常用药物包括恩替卡韦片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片、聚乙二醇干扰素α-2b注射液等，需严格遵医嘱用药。治疗期间需定期监测乙肝病毒载量、肝功能、肝脏超声等指标，评估治果。部分患者经规范治疗后可能出现乙肝病毒e抗原血清学转换，即e抗原转阴并出现e抗体，此时病毒复制能力会显著减弱。
少数患者可能实现功能性，表现为乙肝病毒表面抗原转阴并出现表面抗体。这种情况在成年期感染者中概率较低，多见于儿童期感染后自发清除或经干扰素治疗获得。对于合并肝硬化的患者，需联合抗纤维化治疗，必要时考虑肝移植手术。乙肝病毒cccDNA在肝细胞内的长期存在是难以清除的主要原因，现有医疗手段尚无法完全清除这种病毒储备库。
建议大三阳乙肝患者每3-6个月复查肝功能、乙肝病毒DNA、甲胎蛋白及肝脏影像学检查。日常生活中应严格禁酒，避免使用损伤肝脏的药物，保持规律作息和均衡饮食，适量摄入优质蛋白如鱼肉、豆制品，限制高脂高糖食物。接种甲肝疫苗可预防重叠感染，密切接触者应接种乙肝疫苗。出现乏力加重、皮肤黄染、腹胀等症状时需及时就医。
