系膜增生肾小球肾炎是否严重需结合病理类型及临床表现判断，多数患者病情较轻且进展缓慢，少数可能发展为肾功能不全。
系膜增生肾小球肾炎的严重程度与病理分级密切相关。轻度系膜增生患者通常仅表现为无症状性血尿或蛋白尿，肾功能长期稳定，无须特殊治疗，仅需定期监测尿常规和肾功能。部分患者可能出现轻度水肿或高血压，通过限制钠盐摄入、使用降压药即可控制。此类患者预后良好，极少进展至终末期肾病。病理表现为中度系膜增生时，患者可能出现大量蛋白尿或肾病综合征，需采用糖皮质激素如泼尼松片、免疫抑制剂如环磷酰胺片进行治疗，同时配合低蛋白饮食。多数患者经规范治疗后病情可得到有效控制。
重度系膜增生或伴有新月体形成的患者可能出现快速进展性肾炎，表现为血肌酐短期内快速升高、少尿或无尿。此类患者需行肾穿刺活检明确病理类型，并采用甲基强的松龙注射液冲击治疗联合血浆置换等强化方案。若未及时干预，可能在数月内发展为尿毒症，需进行血液透析或肾移植。合并高血压、糖尿病等基础疾病者更易出现肾功能恶化，需严格控制血压血糖。儿童患者中约三成存在自发缓解倾向，但成人患者自发缓解概率较低。
建议患者每3-6个月复查尿蛋白定量、血肌酐等指标，避免使用肾毒性药物如庆大霉素注射液。日常需保持低盐优质蛋白饮食，每日蛋白摄入量控制在0.8-1.0g/kg体重，优先选择鸡蛋、鱼肉等优质蛋白。出现水肿时应限制每日饮水量，监测体重变化。若发现尿泡沫增多、夜尿频繁或血压持续升高，应及时至肾内科就诊评估病情进展。
