痛风通常只有一侧脚疼主要与尿酸盐结晶沉积的局部性有关。痛风发作时尿酸盐结晶容易沉积在单侧关节，尤其是第一跖趾关节，导致突发性红肿热痛。
尿酸盐结晶在关节内的沉积具有不对称性。血液中尿酸浓度升高时，尿酸盐更容易在温度较低或曾受伤的关节处析出结晶。足部关节由于远离心脏且末梢循环较差，局部温度常低于核心体温，尤其夜间体温下降时更易诱发单侧结晶沉积。此外，行走时单侧脚部承受压力不均，可能导致尿酸盐结晶在受力较多的关节优先沉积。痛风首次发作时约七成患者表现为单侧第一跖趾关节剧痛，这种偏好性与该部位关节结构特殊、活动频繁有关。
少数情况下痛风可能表现为双侧关节交替疼痛。长期未控制的痛风患者体内尿酸盐结晶可能逐渐累积至多个关节，但急性发作时仍以单关节为主。若患者存在肾功能不全或使用利尿剂等情况，可能加速尿酸盐在双侧关节的沉积。某些特殊类型痛风如铅中毒相关性痛风，可能更易出现多关节症状，但这类情况临床较为少见。
痛风发作期间建议抬高患肢避免负重，急性期可局部冷敷缓解疼痛。日常需限制高嘌呤食物如动物内脏、海鲜的摄入，每日饮水量保持2000毫升以上促进尿酸排泄。若一年内发作超过两次或存在痛风石，应在风湿免疫科医生指导下进行降尿酸治疗，常用药物包括非布司他片、苯溴马隆片等。注意避免关节受凉和外伤，肥胖者需逐步减重。
