急进性肾小球肾炎需要与急性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎急性发作、系统性红斑狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、急性间质性肾炎等疾病进行鉴别诊断。
急性肾小球肾炎与急进性肾小球肾炎均可出现血尿、蛋白尿及肾功能损害，但前者多见于链球菌感染后，起病相对缓慢，肾功能损害较轻且多可逆。鉴别要点包括前者补体C3水平一过性降低，肾活检可见毛细血管内增生性改变，而急进性肾小球肾炎表现为新月体形成。
慢性肾小球肾炎患者因感染等诱因可出现急性加重，表现为肾功能短期内恶化，但既往多有长期蛋白尿或高血压病史，肾脏体积常缩小，肾活检可见肾小球硬化及间质纤维化等慢性化改变，与急进性肾小球肾炎的新月体病变特征不同。
系统性红斑狼疮可累及肾脏导致狼疮性肾炎，部分患者表现为快速进展性肾功能衰竭，需与急进性肾小球肾炎鉴别。前者多伴有蝶形红斑、关节痛等全身症状，实验室检查可见抗核抗体、抗双链DNA抗体阳性，肾活检免疫荧光呈现满堂亮现象。
过敏性紫癜性肾炎多见于儿童，典型表现为皮肤紫癜、关节肿痛及腹痛，肾脏受累时可出现血尿和蛋白尿，严重者可进展为急进性肾炎。鉴别需结合皮肤紫癜病史，肾活检可见IgA沉积为主的免疫复合物沉积，与急进性肾小球肾炎的病理机制不同。
急性间质性肾炎多由药物过敏或感染引起，表现为急性肾功能衰竭，但通常无血尿及大量蛋白尿，尿中嗜酸性粒细胞增高，肾活检可见肾间质炎细胞浸润及水肿，肾小球病变轻微，可与急进性肾小球肾炎的肾小球源性损害相区别。
急进性肾小球肾炎的鉴别诊断需结合病史、实验室检查及肾脏病理综合判断。患者应限制钠盐摄入，避免高蛋白饮食加重肾脏负担，注意监测血压及尿量变化。所有疑似病例均需尽早行肾活检明确诊断，及时采取免疫抑制治疗或血浆置换等干预措施，以改善预后。日常需预防感染，避免使用肾毒性药物，定期复查肾功能及尿常规。
