遗传性多发脑梗死性痴呆是一种由基因突变导致的脑血管病变，主要表现为反复脑梗死和进行性认知功能下降。该病主要由NOTCH3基因突变引起，属于常染色体显性遗传病，临床特征包括皮质下痴呆、步态异常、假性延髓性麻痹等神经功能缺损症状。
1、基因突变机制
NOTCH3基因编码的跨膜受体蛋白异常会导致小动脉平滑肌细胞变性，引发脑小血管病。这种突变使得血管壁增厚、管腔狭窄，终造成多发性腔隙性脑梗死。基因检测可发现第4号外显子区域存在半胱氨酸残基异常增多，这是确诊的重要依据。
2、脑血管病理改变
病变主要累及脑白质和基底节区的小动脉，血管中层出现嗜锇颗粒沉积。这种血管病变会导致慢性脑缺血，磁共振成像可见多发腔隙性梗死灶和脑白质疏松，随着时间推移病灶呈现渐进性增多趋势。
3、典型临床表现
患者多在45-60岁出现症状，早期表现为执行功能障碍和注意力下降。随着病情进展会出现步态不稳、尿失禁、情绪失控等皮质下痴呆特征。部分患者可伴有偏瘫、构音障碍等局灶性神经体征，症状呈阶梯式加重。
4、诊断标准
确诊需结合家族史、临床表现和影像学特征。基因检测发现NOTCH3突变具有确诊价值，皮肤活检可见血管壁嗜锇颗粒沉积。需与阿尔茨海默病、血管性痴呆等疾病进行鉴别，脑脊液检查通常无特异性改变。
5、治疗与管理
目前尚无特效治疗方法，主要采取对症支持治疗。可遵医嘱使用尼莫地平片改善脑循环，盐酸多奈哌齐片延缓认知衰退，阿司匹林肠溶片预防血栓形成。严格控制血压、血糖等血管危险因素，定期进行认知功能评估和康复训练。
患者应保持规律作息和适度脑力活动，采用地中海饮食模式控制血脂。家属需注意预防跌倒等意外，建立的居家环境。建议每3-6个月复查头颅磁共振，监测病情变化。对于有家族史的高危人群，可进行遗传咨询和基因筛查。
