乙肝核心抗体阴性通常表示未感染过乙肝病毒或未产生有效免疫应答，可能由未接触病毒、疫苗接种后免疫反应不足、检测窗口期、免疫系统异常、检测方法误差等因素引起。
从未感染乙肝病毒是核心抗体阴性的常见原因。乙肝病毒通过血液、母婴或性接触传播，若个体未暴露于高危环境（如医疗操作、不洁注射等），体内不会产生针对病毒核心抗原的抗体。此类人群需通过接种乙肝疫苗建立免疫屏障。
接种乙肝疫苗后仅产生表面抗体，核心抗体仍为阴性。疫苗含乙肝表面抗原成分，可刺激机体产生保护性抗体，但不会诱导核心抗体生成。若表面抗体阳性且核心抗体阴性，提示疫苗免疫成功而非自然感染。
感染初期可能出现核心抗体假阴性。乙肝病毒感染后2-6周为血清学转换窗口期，此时核心抗体尚未达到可检测水平。需结合表面抗原和IgM抗体结果综合判断，必要时2-4周后复查。
免疫功能低下者可能无法产生核心抗体。艾滋病患者、器官移植术后服用免疫抑制剂人群，或先天性免疫缺陷患者，其B细胞功能受损导致抗体生成障碍。此类情况需结合淋巴细胞亚群检测评估。
试剂灵敏度或操作因素可能影响结果准确性。不同厂家试剂对核心抗体的检出限存在差异，样本溶血、储存不当或实验操作不规范均可导致假阴性。建议选择化学发光法等高灵敏度检测方法复检。
乙肝核心抗体阴性者应定期监测乙肝两对半指标，特别是医务人员等高危人群建议每1-2年复查。日常避免共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的物品，性行为中使用套。饮食注意均衡营养，适当增加富含优质蛋白的食物如鱼类、豆制品，避免过量饮酒加重肝脏负担。保持规律作息和适度运动有助于维持免疫功能，若需进行侵入性医疗操作前应主动告知医生检测结果。
